Sechs berühmt-berüchtigte Serien-Killer werden im Serienkiller-Museum wieder zum Leben erweckt.
Eine Gruppe von Touristen (u.a. Damien Puckler und Braxton Davis) ist auf dem Weg zum Grand Canyon. Nachdem ihr Reisebus auf halber Strecke überhitzt, entscheiden die Passagiere, in der näheren Umgebung nach Hilfe zu suchen. Dabei stoßen sie auf ein unheimliches Museum, das sich den weltbekannten Serienmördern John Wayne Gacy, Jack the Ripper, Jeffrey Dahmer, Zodiac, Ed Gein und Albert Fish widmet. In der Hoffnung auf Unterstützung betreten die
Reisenden das Haus, doch nachdem einer von ihnen leichtsinnig ein satanisches Ritual durchführt, erwachen die ausgestellten, gefürchteten Killer plötzlich zum Leben. Schnell wird das Museum zum Schauplatz brutaler Morde. Um mit dem Leben davon zu kommen, müssen die verbleibenden Touristen ihren ganzen Mut zusammennehmen und den wiedererweckten Mördern das Handwerk legen...
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